【学术盘点】2023世和MRD研究：新技术、新方向助力癌症诊疗新突破
导语
微小残留病灶（minimal residual disease, MRD）的检测是肿瘤研究领域的一个热门话题。MRD正广泛应用于患者术后复发、预后评估及指导治疗等领域。世和基因早在2016年就启动了CALIBRATE系列围术期MRD监测临床研究，目前已陆续在国际权威期刊发表了8篇学术成果，累计影响因子（IF）近160分。研究全面阐释了MRD监测在肺癌、肠癌、胃癌和食管鳞癌等肿瘤中的应用价值，受到了业界广泛认可。
2023年，世和基因继续在MRD领域不懈探索，依托技术创新，将MRD的检测应用扩展到泛实体瘤的全周期管理，在更多癌种及应用场景中再申了MRD检测的临床重要性；通过结合ctDNA变异和片段特征的多组学技术创新，进一步提升了MRD的性能，为MRD精准检测保驾护航；同时基于更多样本类型的检测也拓展了MRD的应用范围。本文选取了其中9篇代表性研究进行盘点，接下来就和小编一起看看吧~
PART 01
MRD用于新辅助疗效预测添新证
新辅助治疗可以实现肿瘤降期，提高手术成功率，改善患者预后。在治疗过程中，结合ctDNA的动态监测有助于更准确地评估新辅助治疗的效果，实现对患者病理缓解的早期预测，这为新辅助治疗的精准化以及决定是否需要后续手术提供了依据。世和基因在肺癌和肠癌新辅助治疗领域已开展多项研究，2023年世和基因继续深耕，进一步探索了MRD在更多的新辅助治疗模式及癌症类型中的提示价值。
1.1 MRD助力早中期肺癌免疫新辅助治疗疗效预测
标题：Efficacy, Safety, and Biomarker Analysis of Neoadjuvant Camrelizumab and Apatinib in Patients with Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 2 Clinical Trial (Journal of Thoracic Oncology, IF=20.4)
研究亮点：
① 首次证实免疫联合抗血管治疗应用于IIA-IIIB期NSCLC新辅助治疗，具有较好的临床疗效。57%的手术患者达到主要病理缓解（MPR），23%的患者达到pCR，且毒副作用可控。
② 研究证明新辅治疗后/手术前ctDNA MRD清零是病理缓解的潜在预测因素，提示MRD监测在新辅助疗效评估中的价值。详情>>
1.2 MRD助力II/III期胃癌新辅助化疗疗效预测及预后分层
标题：Liquid biopsy: circulating tumor DNA monitors neoadjuvant chemotherapy response and prognosis in stage II/III gastric cancer (Molecular Oncology, IF=6.6)
研究亮点：
① 研究证实了胃癌新辅助化疗期间，动态监测ctDNA MRD可以提示新辅助化疗疗效并进行患者预后分层。详情>>
PART 02
MRD术后应用再拓宽
基于ctDNA评估的MRD用于患者术后复发风险提示和预后分层目前得到了广泛认可。世和基因CALIBRATE系列研究多方位证实了ctDNA MRD监测在肺癌、结直肠癌等肿瘤中的应用价值。2023年，该系列研究进一步扩展，探索并证实了MRD在局部区域性胃癌复发预测中的应用潜力。此外，世和基因将自主研发的MERCURY多组学技术应用到MRD评估中，显著提高了MRD预测的准确性。在结直肠癌的研究中，MRD与免疫评分的互补结合，进一步扩展了MRD在术后的应用维度。
2.1 术后/辅助化疗后MRD监测有效预测II/III期胃癌复发
标题：Residual circulating tumor DNA after adjuvant chemotherapy effectively predicts recurrence of stage II-III gastric cancer (Cancer Communications, IF=16.2)
研究亮点：
① 国内首个评估MRD预测II/III期胃癌复发风险的前瞻性队列研究。
② 研究证实术后MRD、辅助化疗后MRD均可有效预测胃癌复发风险，且显著优于传统监测手段癌症抗原。详情>>
2.2 MRD联合免疫评分预测Ⅱ期肠癌预后、指导辅助治疗
标题：Prognostic and predictive value of Immunoscore and its correlation with ctDNA in stage II colorectal cancer (Onco Immunology, IF=7.2)
研究亮点：
① 研究证实术后MRD、免疫评分（IS）均是II期结直肠癌患者重要预后标志物。MRD阳性患者复发风险显著更高；而IS-High患者有更好的临床预后，或可免于辅助化疗。
② 研究提出MRD联合IS评分指导II期肠癌辅助治疗优化方案。详情>>
2.3 MERCURY多组学助力MRD监测性能进一步提升
标题：Enhanced Detection of Landmark Minimal Residual Disease in Lung Cancer using Cell-Free DNA Fragmentomics (Cancer Research Communications)
研究亮点：
① 世和MERCURY片段组学技术应用于MRD监测，可进一步提高性能。术后7天和术后6个月的阳性复发风险增加倍数分别为4.6和8.3。
② MERCURY片段组学特征与ctDNA突变相结合可进一步提高预测性能，术后总复发风险预测敏感性达到78.3%。详情>>
PART 03
MRD助力晚期肿瘤治疗全程化管理
目前MRD被广泛证实可用于围术期患者的疗效监测及预后评估，其在晚期肿瘤患者中的应用价值也有待进一步明确。2023年，世和基因与国内外知名癌症研究中心紧密合作，验证了在晚期肿瘤中进行MRD监测对预后评估和指导治疗的重要性，为肿瘤全程管理提供了新的视角，并进一步扩展了世和MRD检测技术的应用领域。
3.1 携手新加坡国立大学：MRD可指导晚期肺癌奥希替尼用药并提示预后
标题：A Phase II study of osimertinib in patients with advanced stage non-small cell lung cancer following prior epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR TKI) therapy with EGFR and T790M Mutations detected in plasma circulating tumour DNA (PLASMA study) (Cancers, IF=5.2)
研究亮点：
① 国际多中心临床试验合作，世和检测受国际权威学者认可。
② 研究证实ctDNA MRD可有效提示晚期肿瘤用药疗效和生存获益，奥希替尼治疗3周期时，ctDNA MRD清零患者有更长的mPFS和mOS。详情>>
3.2 携手玛格丽特公主癌症中心：Tumor-naïve MRD监测识别晚期实体瘤免疫治疗获益人群
标题：Tumor-Naïve Circulating Tumor DNA as an Early Response Biomarker for Patients Treated With Immunotherapy in Early Phase Clinical Trials (JCO Precision Oncology, IF=4.6)
研究亮点：
① 携手全球最顶尖的五大癌症中心之一的玛格丽特公主癌症中心合作成果，世和检测受国际权威研究机构认可。
② 研究证实基于Tumor-naïve策略的MRD监测可及早评估免疫治疗疗效，治疗3-4周内，ctDNA MRD下降与治疗响应和更长的生存有关。详情>>
PART 04
多媒介结合多组学挖掘MRD新潜力
对于出现脑部病灶的实体瘤患者来说，脑脊液检测较外周血浆样本更直接和敏感，但以往探索因检测能力不足而受限。世和基因持续对NGS检测技术进行优化升级，现在能够对包括脑脊液在内的多种体液样本进行检测。在临床方面，世和基因与专家紧密合作，通过对脑脊液样本的检测和分析，填补了关于胃癌脑转移机制的研究空白。另一方面，世和MERCURY片段多组学技术在多种癌症中已证实具有出色的早筛能力，基于该技术的早筛产品鹰眼CanScan™，在2023年先后取得欧盟CE认证和美国FDA突破性医疗器械认定，将MERCURY技术进一步应用到脑脊液检测为实体瘤脑转移与否的精准预测提供了新的方向。
4.1 脑脊液片段组学新探索：Motif有效预测肺癌脑转移
标题：Early diagnosis of brain metastases using cerebrospinal fluid cell-free DNA-based breakpoint motif and mutational features in lung cancer (Clinical and translational medicine, IF=10.6)
研究亮点：
① 首个尝试基于脑脊液液体活检的ctDNA Motif特征，构建肺癌脑转移预测模型，可迁移性能优异，AUC高达0.944。
② 研究基于脑脊液液体活检基因变异信息，发现RB1突变及EGFR扩增与肺癌脑转移的预后显著相关。详情>>
4.2 脑脊液ctDNA可提示胃癌脑膜转移机制及预后
标题：Genomic Alterations of Cerebrospinal Fluid Cell-Free DNA in Leptomeningeal Metastases of Gastric Cancer (Journal of Translational Medicine, IF=7.4)
研究亮点：
① 胃癌脑膜转移临床非常罕见，预后较差，本研究首次证实脑脊液ctDNA是反映胃癌脑膜转移基因变异、揭示脑膜转移发生机制、评估预后的更优媒介。详情>>
结语
目前，世和基因在MRD检测领域推出了围术期产品术宁Ultra™和晚期产品愈宁™，这两款产品采用自主研发的ATG-seq®三重降噪技术，结合30000X超高深度测序，可实现低丰度突变的稳定检出；通过中国人群超万例WES数据筛选癌种高频突变基因制定，全面覆盖基因组2365个基因，实体瘤平均监测突变数量超16个，能更好地满足临床需求。世和基因将持续推动MRD检测技术的优化与升级，与全球同仁共同努力，为MRD检测的临床价值提供更多循证支持，积极推进MRD临床应用的标准化和规范化，以期为肿瘤患者提供更加完善的治疗和全程化管理方案。
作者：yab 审核：WFF 排版：Moro
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世和基因致力于肿瘤精准医疗、伴随诊断及临床转化研究，为医院提供一站式NGS解决方案；中国独角兽企业
NGS及液体活检实验室获CAP / CLIA / ISO15189三重国际认证，249次通过国家卫健委临检中心室间质评
公司核心技术人员参与发表以及公司参与临床研究项目发表SCI论文超590篇，总影响因子(IF)超4400分；2020年度江苏省科学技术二等奖：“肺癌精准医学高通量测序检测技术的创新与产业化”项目；拥有发明专利57项（其中境内54项）
2018年，公司研发的益胜康™“EGFR / ALK / ROS1 / BRAF / KRAS / HER2基因突变检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”获得国家药监局注册审批，系国内同期首批获准上市的肿瘤伴随诊断高通量基因检测产品之一
2023年，公司研发的世和一号®NGS大Panel TMB试剂盒获得国家药监局创新审批上市，是国内肿瘤基因检测行业的首个NGS大Panel体外诊断产品
基于ATG-Seq等液体活检技术的CALIBRATE系列多癌种围术期大型临床研究成果相继发表。2021年5月，前瞻性多中心早中期肠癌术后ctDNA MRD大型临床研究（CALIBRATE-CRC）成果发表于J Hematol Oncol（IF=28.5）；2021年9月，液体活检预测直肠癌新辅疗效的大型临床研究（CALIBRATE-RC-nCRT）成果发表于PLoS Med（IF=15.8）；2021年11月，前瞻性早中期肺癌术后ctDNA MRD大型临床研究（CALIBRATE-NSCLC）成果发表于Nature Comms（IF=16.6）；2022年5月，ctDNA预测局晚期NSCLC精准放化疗疗效大型临床研究（CALIBRATE-LC/EC-CRT）成果发表于Mol Cancer（IF=37.3）；2022年10月，前瞻性早中期肺癌术后MRD ctDNA克隆分析大型研究（CALIBRATE-LuCaTH）成果发表于J Hematol Oncol（IF=28.5）；2023年10月，前瞻性早中期胃癌MRD队列研究（CALIBRATE-GC）成果发表于Cancer Commun（IF=16.2）。此外，世和正将MERCURY技术应用于多项MRD研究。2022年10月，基于MERCURY多组学技术预测直肠癌新辅疗效的大型临床研究（M-CALIBRATE-RC-nCRT）成果发表于Clin Chem（IF=9.2）；2023年5月，基于MERCURY多组学技术预测NSCLC术后复发风险的前瞻性大型临床研究（M-CALIBRATE-LuCaTH）成果发表于Cancer Res Comms
基于MERCURY多组学液体活检技术的DECIPHER系列多癌种早筛研究成果相继发表。2021年10月，大型肠癌早筛临床研究（DECIPHER-Colon）成果发表于J Hematol Oncol（IF=28.5）；2021年12月，大型肝癌早筛临床研究（DECIPHER-Liver）成果发表于Hepatology（IF=13.5）；2022年6月，国内首个大型泛癌种早筛研究（DECIPHER-Multi）成果发表于Mol Cancer（IF=37.3）；2022年6月，国内首个基于cfDNA Motif特征的肺癌早筛大型临床研究（DECIPHER-Lung）成果发表于eBioMedicine（IF=11.1）；2022年11月，大型肺癌早筛临床研究（DECIPHER-Lung 2）成果发表于Am J Respir Crit Care Med（IF=24.7）
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